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文｜铅笔道，作者 | 张旋，编辑 | 吴晋娜
女生们疯抢的HPV疫苗，又捧出一家上市公司。
近日，瑞科生物在港交所上市，成为“港股HPV疫苗第一股”。九价HPV疫苗正是瑞科生物目前重点推进的项目，并有望成为首款上市的国产HPV九价疫苗。
尽管距离疫苗预期提交上市申请的时间还有3年，但瑞科生物较为可期的发展前景已经让资本市场沸腾。上市当天总市值一度突破120亿港元。
在瑞科生物之前，资本市场已经见证过一场国产HPV疫苗带来的造富神话。随着HPV疫苗的国产替代趋势越来越明显，一家家国内疫苗厂商正前赴后继奔赴IPO。
数据显示，我国HPV疫苗的市场规模在2020年增至135亿元，并预计到2030年将达到690亿元，2020年到2030年的年复合增长率为17.7%。
据医疗行业媒体的不完全统计，目前市场上涉及HPV疫苗研发的机构超过15家。不过在行业人士看来，国产HPV行业格局基本已定。
“接下来就看谁能率先完成九价HHPV疫苗的III期临床试验。临床试验做完之后，还要解决产能的问题。除了保证产能，降成本也是企业要面临的一大问题。”长期关注疫苗行业的投资人表示。
国产HPV疫苗玩家跑步IPO
“每个女性都需要这针防癌疫苗。”
“九价HPV上岸指南。女生一定要看！”
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女性用户们疯抢的九价HPV疫苗，不仅可以用于预防人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的宫颈癌，可以预防其他生殖道相关部位的癌前病变及癌，保护力度可达90%以上。
限量供应、摇号抽签预约、超过26周岁就失去接种资格……自从2018年美国医药巨头默沙东生产的九价HPV疫苗进入中国大陆地区以来，一“针”难求始终是常态。
HPV疫苗的热度不止存在于社交平台，在资本市场上也顺利捧出了一家家上市公司。3月31日，创新型疫苗生产制造商瑞科生物在港交所上市，成为“港股HPV疫苗第一股”。
瑞科生物实际上已经创立11年，创始人刘勇今年49岁，是中国协和医科大学的病原生物学博士。瑞科生物也是为数不多可以自主开发新型佐剂的公司，公司共有12条疫苗管线，包括HPV疫苗、新冠疫苗、成人结核病疫苗、手足口病疫苗、流感疫苗等。
九价HPV疫苗正是瑞科生物目前重点推进的项目。据其招股书披露，瑞科生物核心产品九价HPV疫苗REC603已进入III期临床试验阶段，所有受试者已完成入组，有望成为首款上市的国产HPV九价疫苗，预计将于2025年达到临床研究的主要终点并提交上市申请。其I期临床试验中表现出良好的安全性和免疫原性，且实现了HP病毒样颗粒的高产及稳定表达，使其更适合作商业化生产。
尽管距离疫苗预期提交上市申请的时间还有3年，但瑞科生物较为可期的发展前景已经让资本市场沸腾。其上市发行价为24.80港元/股，当日开盘股价便上涨至25.25港元，总市值一度突破120亿港元。
在瑞科生物之前，资本市场已经见证过一场国产HPV疫苗带来的造富神话。
2019年，中国首富钟睒睒带领的万泰生物，研发出“首个国产HPV疫苗”，万泰生物也成为继默沙东和GSK后，全球第三家HPV疫苗供应商。据中泰证券的研报信息显示，万泰生物研发的国产二价HPV疫苗“馨可宁”自上市销售以后，共计签发163批次，销量达到1010万支，已有效覆盖全国约2500家区县疾控中心和约18000家社区医院。另据一份公开的会议纪要显示，二价HPV疫苗是公司销售收入占比最高的产品。
在HPV疫苗的销量带动，以及新冠疫苗的红利影响下，2020年4月，万泰生物顺利登陆上交所主板，发行价8.75元/股，并且在上市以后的两年时间里，万泰生物的股价、成交量、市值一路水涨船高，其股价曾一度暴涨30倍，如今市值高达1682亿元。
就在瑞科生物上市的前两天，3月29日，康乐卫士发布公告称，公司收到北京证券交易所出具的《受理通知书》，北京证券交易所已正式受理公司向不特定合格投资者公开发行股票并上市的申请，公司拟公开发行不超过4453万股，拟募资约35亿元，用于HPV疫苗研发项目、重组二价新冠疫苗研发项目等。这家公司此前已经获批进行首个国产十五价HPV疫苗临床试验。
随着HPV疫苗的国产替代趋势越来越明显，一家家国内疫苗厂商正前赴后继奔赴IPO。
一个700亿新兴市场
在国产HPV疫苗出现之前，疫苗一直是国内生物医药行业中的一个小产业。
“之前国产疫苗是没有什么销售量特别大的品种的，主要就是狂犬、流感、流脑、百白破、乙肝之类的疫苗，销售额能上个二十亿，就已经算非常大的品种了。”曾参了瑞科生物2019年A轮融资的东方富海投资总监张智星向铅笔道解释到。
HPV疫苗的出现，则成了个例外。中国疾控中心统计数据显示，国内宫颈癌每年新增发病数超过10万，约占全球宫颈癌新发病总数20%。不过值得庆幸的是，宫颈癌也是人类历史上首个病因明确的癌症，而HPV即人乳头状瘤病毒，就是引发宫颈癌的主要因素。
尽管近年来HPV疫苗逐步推广，接种率依然非常低。根据华西证券研报，目前国内9-45岁女性人群数量约3.81亿人，但目前HPV疫苗接种在适龄女性中的渗透率仅约7%。根据东方证券的初步测算，预计在目前渗透率基础上，到2025年9-15岁女性渗透率有望提升40%、16-26岁女性提升25%、27-45岁女性提升15%。
对应到国内HPV疫苗市场，空间广阔。根据弗若斯特沙利文报告，我国HPV疫苗的市场规模在2020年增至135亿元，并预计到2030年将达到690亿元，2020年到2030年的年复合增长率为17.7%。
中国HPV疫苗市场产值，图源@瑞科生物招股书
其中，HPV九价疫苗市场或将在2030年的HPV疫苗市场中拥有最大的市场份额。“从消费者的角度，大部分有条件的都会优先选择打9价，需求量和存量市场都非常大，但目前覆盖的人口还很少。”张智星解释。
目前，九价HPV疫苗依然被美国的默沙东垄断，国内的上市公司智飞生物是默沙东四价和九价HPV疫苗的独家代理商。由于默沙东要供货给全球70多个国家，且一支九价HPV疫苗的生产周期要3个月以上，因此产能严重跟不上爆发式增长的需求。公开信息显示，由于产能限制，默沙东曾多次断供部分地区的HPV疫苗。
国家统计局最新数据显示，九价HPV疫苗的适龄人群（16~26岁）约1.2亿。而按照智飞生物2019年九价HPV疫苗批签发量332.4万计算，能够接种到该疫苗的人数还不足总数的1%。如果按照10%的核心人群渗透率，以1298元/针、每人3针计算，国内九价HPV疫苗的市场体量将超过467亿元。
打不了九价，很多人退而求其次选择打四价或性价比更高的二价。根据弗若斯特沙利文报告，HPV二价疫苗市场预计将快速增长，鉴于HPV二价疫苗通常更加实惠，可供负担能力有限的更庞大人群接种。
而在二价HPV疫苗市场上，国产替代正显现出明显的价格优势。默沙东和GSK的HPV疫苗均为三针法接种，GSK的二价疫苗为580元/支，全程花费1740元；默克的四价和九价疫苗则分别为798元/支、1298元/支，三针需要2394元和3894元。而万泰生物的馨可宁定价为329元/针，9至14岁接种全程658元，超14岁全程987元。
综合来看，国内市场对国产HPV疫苗的需求十分强烈，中国HPV疫苗市场潜力未来可期。
格局已定，竞争加速
据医疗行业媒体的不完全统计，目前市场上涉及HPV疫苗研发的机构超过15家。不过在行业人士看来，国产HPV行业格局基本已定。原因在于疫苗技术壁垒高、研发周期长，且研发成功之后还要经历漫长的临床试验阶段才能有机会获批上市，企业起码需要投入约10-15年才有可能“变现”。
因此，先发优势对于企业的竞争地位极为重要。上文提到的瑞科生物，早在2011年便已开始HPV疫苗的研发，但目前距离其产品真正实现商业化还需要至少3年时间。而万泰生物的二价HPV疫苗早在2002年就进行了立项，从研发到进入商业化，也用了长达18年。3月24日，沃森生物全资子公司推出的重组HPV二价疫苗正式获批上市，这款疫苗的开发也历经了17年之久。
中国HPV疫苗研发情况，图源@华夏时报
公开信息显示，目前九价HPV疫苗已经做到III期临床试验阶段的，有万泰、博唯、瑞科、康乐卫士这4家。“接下来就看谁能率先完成III期临床试验。因为一款疫苗的上市周期十分漫长。如果现在还没有做到III期试验的企业，那后面想取得市场的先机就十分困难了。”张智星介绍。
临床试验做完之后，还要解决产能的问题。“看谁能最先把产能放起来，供应量得保障上来，相对于国内巨大的需求，现在进口疫苗一年小几百万支的量肯定是不够的。”张智星说道。
以万泰生物为力，其生产的二价HPV疫苗上市也已两年多，即使年产量达3000万剂，但面对3.81亿人，每人两剂次的“超级市场”，仍然显得僧多粥少。
除了保证产能，降成本也是企业要面临的一大问题。“对于很多人来说，默沙东的九价疫苗还是挺贵的，后面需要看各个企业怎么去探索出更成熟的生产工艺，以更低的成本去降低价格。”张智星说道。
另外，面对生物制药研发生产的周期漫长的特点，企业方与投资方都需要更多的耐心与坚持。瑞科生物创始人刘勇曾感慨，创业十年，瑞科差不多有8年时间是处在现金流极度紧张的一种状态，“瑞科能活下来是个奇迹，首先感谢我的团队。”
“当时我们投瑞科的时候也做好了打持久战的准备。因为那时候对于这种持续烧钱搞研发的企业还没有像现在港股、科创板这样的退出渠道，资本市场上也没什么人关注疫苗赛道。单纯就是觉得这个团队不错，方向、产品也不错，大不了就等把疫苗做出来，到产品上市销售，有收入利润了再说。”张智星解释。
除了HPV疫苗这个近700亿的高增长市场，在疫苗行业的上下游也遍布着诸多商业机会。张智星介绍，“比方说疫苗的关键原辅料，佐剂，以及疫苗生产中用到的培养基、纯化用填料、色谱柱等的国产化，都有一些机会。另外，我们也在关注疫苗行业的一些新技术，比方说mRNA疫苗这块，现在也是个巨大的风口，一二级市场都很热。”
