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Nature Communications｜颜光美教授团队开发出新一代溶瘤病毒M1，药效提升近一万倍

2023年6月9日，中山医学院颜光美教授团队在重要知名科学期刊Nature Communications杂志在线发表题为 “Directed natural evolution generates a next-generation oncolytic virus with a high potency and safety profile” 的Article研究论文。该研究利用溶瘤病毒在癌细胞中进化和适应的特性，采用定向自然进化策略开发出新一代溶瘤病毒M1（NGOVM），其溶瘤效应在难治性结直肠癌细胞上提升近一万倍。

中山医学院颜光美教授团队的博士后郭莉和中山大学附属第三医院的副主任医师胡成为本文的共同第一作者，林园副教授和梁剑开副教授为共同通讯作者。本文得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金、中国博士后科学基金和中山大学中山医学院-附属第一医院先进医学科学技术研究中心的支持。

一代溶瘤病毒M1（NGOVM）作用机制示意图

溶瘤病毒疗法是一种具有多重抗肿瘤机制的新型肿瘤治疗方法。然而， 溶瘤病毒开发过程中的毒力衰减往往伴随着其溶瘤效应的减弱。在本项研究中，作者首先在难治性结直肠癌细胞HCT-116上进行定向自然进化，开发出了新一代溶瘤病毒M1 (NGOVM)，其溶瘤效应提高了9690倍。进一步研究发现NGOVM具有更广泛的抗肿瘤谱，对多种体内外实体肿瘤具有更强的溶瘤作用。基因分析发现在E2和nsP3基因上分别有一个关键突变，它们分别通过增加M1病毒与Mxra8受体的结合来加速M1病毒的进入，并通过抑制肿瘤细胞中PKR和STAT1的激活来拮抗抗病毒反应， 二者协同增强M1病毒的溶瘤作用。更重要的是，NGOVM在啮齿类动物和非人灵长类动物中都具有良好的耐受性。综上所述，该研究开发出了新一代强效溶瘤病毒M1，且已阐明其增效机制。该研究提示定向自然进化是开发出下一代具有更广泛应用范围和高安全性的溶瘤病毒的可行性方法，为基于定向自然进化的个体化精准治疗提供了研究范式。